治疗新冠肺炎的三方三剂及作用机理

来源:FoodTherapyandHealthCare,,2(3)原文作者:刘静,蒋立勤

本文介绍了国家和政府以及各位国医大师们推出的在治疗新型冠状肺炎中能够抗病毒,提高机体免疫力,以及在临床实验有效的中药“三方三药”。其中“三药”为:金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、血必净注射液;“三方”为:清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方。这些药在本次新冠肺炎的治疗中起到良好治疗作用。本文从各中成药的成分组成、主要功效以及有效成分等多方面介绍用于治疗冠状肺炎的三药三方。

01

金花清感颗粒

舒风宣肺,清热解毒

本药的成分组成为:金银花、石膏、蜜麻黄、炒苦杏仁、黄芩、连翘、浙贝母、知母、牛蒡子、青蒿、薄荷、甘草。

通过检索TCMSP数据库发现,这11味药中除石膏之外,公含活性化学成分种。其中:金银花23个、蜜麻黄22个、苦杏仁12个、黄芩32个、连翘23个、浙贝母17个、知母15个、牛蒡子8个、青蒿22个、薄荷10个、甘草92个。以结合能≤?4.2kJ/mol作为标准,以金花清感颗粒中的65个活性成分作为配体得出65个活性成分中黄芩素、黄连碱、汉黄芩素、山奈酚、千层纸黄素A和贝母辛等活性成分与ACE2具有一定的结合活性。

根据Cytoscape计算出金花清感颗粒用于治疗COVID—19的有效潜在靶点基因包括:IL6、IL1β、CXCL8、CCL2、IL2、IL4、ICAM1、IL10、IFNG、IL1A。

通过对金花清感颗粒治疗COVID—19的靶基因GO和KEGG富集分析发现,其存在的47个潜在治疗靶点主要富集于抑制甲型流感、单纯疱疹感染、巨细胞感染等病毒感染,并通过PI3K-Akt、HIF-1、TNF、MAPK、NF-κB以及T细胞受体信号通路等来达到抗病毒,调节机体免疫,抑制各种炎症介质的合成和释放。

临床治疗研究发现,给予金花清感颗粒联合常规治疗,治疗组发热症状消失率约为85%,(将所患新冠肺炎的位病例以2:1随机使用联合治疗)且治疗组其咳嗽、乏力、咳痰症状均有减轻,还有一定的缓解焦虑情绪的作用。同时临床试验采用剂量加减的实验组以及对照组实验,结果表明:高剂量组和低剂量组的退热作用都要优于对照组,但在某些方面低剂量组的作用要远远的优于高剂量组,如核酸转阴率、发热、咳嗽、咳血以及全身酸痛等症状低剂量组的实验数据都要高于高剂量组的治疗率。表明金花清感颗粒在治疗新冠肺炎方面有着较好的治疗效果。

02

连花清瘟胶囊

清瘟解毒,宣肺泄热

本药的成分组成为:连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。

通过检索TCMSP数据库检索连花清瘟的所有化学成分,(除生石膏外)所含有效活性成分共有个,其中:连翘23个、金银花23个、炙麻黄23个、炒苦杏仁19个、板蓝根39个、绵马贯众7个、鱼腥草7个、广藿香11个、大黄16个、红景天15个、薄荷脑10个、甘草92个。凌晓颖[10]等人使用Networkanalyzer分析显示:靛蓝、色胺酮、苄叉丙酮、1-甲基-壬基-4(1H)-喹诺酮、蛇根平定可共同作用于ACE2。

使用Cytoscape软件建立PPI网络图分析得出其靶点:MAPK3、IL6、CASP3、MAPK8、MAPK1、TNF、ALB、CXCL8、EGFR、PTGS2。

通过对于治疗COVID—19候选中药有效成分中得出金银花和连翘可以作用于新型冠状病毒S-蛋白和人体的ACE2结合区域,通过阻断多个ACE2和-nCoV的结合位点。同时本药能明显抑制体外培养的SARS-CoV活性,同时对中东呼吸征冠状病毒(MERS-CoV)活性具有一定抑制作用,多环节抑制甲型流感病毒H1N和H3N2,具有明显抑制禽流感病毒H7N9,同时具有抑菌抗炎、退热、止咳化痰、调节免疫等作用。

在临床治疗研究中,莲花清瘟联合常规治疗实验发现治疗组的发热症状消失率达到87.5%,(将满18周岁以上确定患COVID—19的患者,随机分成两组,每组各21人,分为治疗组和对照组)且治疗组的咳嗽症状、发热持续时间咳痰消失率和气促症状消失率较对照组都有明显的改善。

利用连花清瘟和α—干扰素联合洛匹那韦/力托那韦治疗新冠肺炎结果表明,实验组治疗有效率要远远的超过对照组,且咳嗽、乏力、胸闷、中性粒细胞百分比、红细胞沉降率都有显著好转。表明莲花清瘟颗粒在治疗新冠肺炎时具有显著的疗效。

03

血必净注射液

活血化瘀,清热解毒和通络止痛

本药的组成成分为:红花、赤芍、川芎、丹参、当归。

利用TCMSP平台检索出血必净的有效成分共个,其中:红花种、赤芍种、川芎种、丹参种、当归种。利用网络药理学和分子对接技术操作发现:羟基红花黄色素A、绿原酸以及丹酚酸B与冠状肺炎患者的关键靶点PRKCB、TNF及RELA的分子对接结合度好,并且羟基红花黄色素A、绿原酸以及丹酚酸B在SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2靶点也有较好的结合度。

通过CPD数据库,从潜在靶点的角度分析细胞因子风暴相关靶点得出:degree≥5的靶点分别为CASP3、RELA、GSK3B、IL-6、IL-1β、TNF、IL-10,并且潜在成分degree较高的成分槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-胡萝卜素和黄芩素结合度较高,并且存在一种成分结合多种靶点的情况。

血必净注射液具有抗炎、抗凝血和保护脏器等功能,可以降低肝、肺组织中肿瘤坏死因子α蛋白水平,升高血浆纤维蛋白原含量,能明显的提高免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平,降低白细胞介素2水平。

临床试验证明,常规治疗联合血必净注射液方法,治疗总有效率要高于参照组,并且发热消失时间、咳嗽消失时间、肺啰音消失时间等都要短。西药联合血必净注射液治疗重症肺炎,结果发现治疗临床有效率,死亡率以及血氧饱和度以及氧分压等都要明显优于只使用西药治疗打的方法。表明以血必净为首的在本次治疗中发挥着十分重要的作用。

04

清肺排毒汤

清肺平喘,泻火解毒

本方的组成成分为:麻黄,炙甘草,苦杏仁,生石膏(先煎),桂枝,泽泻,猪苓,白术,茯苓,柴胡,黄芩,姜半夏,生姜,紫菀,款冬花,射干,细辛,山药,枳实,陈皮,藿香。

利用TCMSP平台检索清肺排毒汤有效化合物成分个,其中:ACE2打分值≤-5的药材,排名靠前的药分别为:甘草、柴胡、麻黄、桂枝黄芩对ACE2存在潜在阻断活性,甘草、柴胡、麻黄、枳实具有较强的抑制炎症风暴的作用。利用GO富集分析与KEGG通路分析结果得出,清肺排毒汤中有效化合物成分槲皮素、山奈酚、木犀草素、β—谷固醇和柚皮苷,以及在对清肺排毒汤中款冬花的实验研究结果中发现,咖啡酰奎尼酸类化合物即异绿原酸B和异绿原酸等化学成分与ACE2、CASP3、MMP2以及SARS-CoV-23CL等靶点具有很好的亲和性。

利用Cyposcape软件构建的靶点,根据活性成分在各靶点的富集中得出,除ACE2外,其中核心靶点主要有:MAPK1、MAPK3、MAPK8、MAPK14、IL-6、RELA、STAT1。实验研究发现SARS-CoV-2感染导致强烈的免疫反应和炎症风暴,此过程中大量细胞因子被激活,尤以TH17较为活跃,TH17细胞的主要功能为促进中性粒细胞的动员和活化,介导促炎症反应,如:TGFB、IL6、IL-9、IL-1、IL-23、IL-21、IRF4、STAT3等均参与了Th17细胞分化过程。

实验表明,清肺排毒汤通过细胞因子受体结合、血红素结合、过氧化物酶活性等生物学功能调控体内的生物物质代谢、基因转录和炎症反应等生理过程以及通过各种炎症信号通路发挥抗炎、抗病原微生物、调节机体免疫等功效。

临床研究实验发现服用清肺排毒汤3d后,患者淋巴细胞百分率、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶、D-二聚体恢复正常,服用清肺排毒汤6d后,C反应蛋白和血沉恢复正常。服用9d后所有实验患者的指标正常指数达到90%,并且发热、咳嗽、乏力和多汗等症状都趋于好转。清肺排毒汤加减方联合常规治疗,合用药组退热时间、咳嗽好转时间、肺部CT好转时间都要较对照组有明显缩短。表明清肺排毒汤在辅助治疗的方面发挥着较为重要的地位。

05

化湿败毒方

解毒化湿,清热平喘,降浊通腑,益气通络

本方的组成成分为:生麻黄、杏仁、生石膏(先煎)、甘草、藿香(后下)、厚朴、苍术、草果、法半夏、茯苓、生大黄(后下)、生黄芪、葶苈子、赤芍。

利用TCMSP平台检索发现本方的活性成分共个,其中以槲皮素、山奈酚、豆甾醇、异鼠李素、汉黄芩素、芒柄花黄素、黄芩素等化学成分与ACE2等关键靶点蛋白结合较高。甘草酸、甘草酚E、甘草叶黄酚、甘草糖苷A、E,甘草拉苷,以及大黄、草果来源成分等是潜在的抗SARS-CoV-2物质基础,亦有对接试验显示槲皮素、山柰酚等化合物有效成分与治疗COVID-19推荐用药的亲和力相似。

利用数据库软件,推测出IL6、MAPK3、MAPK8、CASP3、IL10、MAPK1、CXCL8、IL1B、IFNG、PTGS2、IL4、CCL2等31个靶点是发挥治疗新冠肺炎的关键靶点。

化湿败毒方具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗病毒、增强机体免疫、调节精神状况、抗癌和镇痛等作用,其中黄芩素抗病毒作用广泛,包括RNA病毒和DNA病毒还具有抗肿瘤的作用。化湿败毒方还可以从多个方面抑制HIF-1、TNF、PI3K-Akt、NF-κB、MAPK等信号通路,达到缓解新冠肺炎症状的目的。

医院临床实验的75例重症患者使用后,显示患者CT诊断的肺部炎症以及临床症状都有十分明显的改善,并且临床核酸转阴时间和住院时间比其他常规治疗的患者平均缩短3天。通过国务院的发布会以及院士所公布的数据可以看出化湿败毒方在本次战役中也发挥着中流砥柱的作用。

06

宣肺败毒方

宣肺化湿、清热透邪、泻肺解毒

本方的组成成分为:(麻杏石甘汤、麻杏薏甘汤、千金苇茎汤和葶苈大枣泻肺汤加减):生麻黄、苦杏仁、生石膏、薏苡仁、茅苍术、广藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、芦根、葶苈子、化橘红、生甘草。

通过数据库整理得到宣肺败毒汤的有效活性化学成分共有个主要成分,其中以青蒿素、广藿香酮、甘草酸、苦杏仁苷、大黄素等多种有效成分对应多个靶点,并且在经过潜在靶点取交集分析后发现宣肺败毒方的主要有效成分与治疗新冠肺炎的多个靶点有关。

利用Cyposcape软件构建靶点网络图,得出有20个靶点的调控分超过23,如:BCL2A1,MIF,ABCG2,ESR1,PTGS2,RELA,NOS3,NOS2,ALOX5,ABCB1等均是网络药理学中计算分析得到的关键节点。

宣肺败毒方可以通过调节机体免疫调节相关基因如:IFNG,JAK1,STAT1等,抗炎、抗病毒、抗病原微生物、通过有效成分多靶点调控-nCoV引起的炎症分子风暴、细胞凋亡以及其所引起的机体生物代谢和能量代谢紊乱等达到缓解新冠肺炎的目的。

在临床实验中,使用宣肺败毒方新冠肺炎患者的淋巴细胞恢复提高17%,临床治愈率提高22%。在治疗轻型、普通型患者时,平均转阴时间为9.66天,CT诊断好转率为85%。并医院对名患者采取队列研究发现:轻型和普通型患者,发热、咳嗽、乏力等症状明显减轻,CT诊断也显示治疗后显著改善,并且无一例转重。通过上述实验数据可以看出宣肺败毒汤在本次战役中发挥着十分重要的作用。

在本次与新冠病毒的战斗中中医、中药发挥着重大的作用,本文提到的三药三方在本次治疗中发挥着重要的作用,不仅副作用并且较大多数抗生素药物小,且疗效具佳,据统计一线的临床使用率表明中药的治疗有效率可以达到90%。

经过此次“战役”可以使我们对中医药有一个更加深入的了解,中医药不是巫蛊之术,不是江湖骗术,而是有良好治疗作用且不管是以前、现在还是未来的人类对抗传染性疾病的重要武器。

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JingLiu,Li-qinJiang.ResearchProgressofChineseMedicineUsedinTreatingCOVID-19.FoodTherapyandHealthCare,,2(3):-.doi:10./FTHC0805

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